గ్లాకోమా చికిత్సకు సాధారణంగా ఉపయోగించే ఒక ఔషధం జీబ్రాఫిష్ మరియు ఎలుకలలో చూపబడింది, ఇది వివిధ రకాల చిత్తవైకల్యానికి కారణమవుతుంది మరియు అల్జీమర్స్ వ్యాధిలో చిక్కుకున్న ప్రోటీన్ టౌ యొక్క మెదడులో ఏర్పడకుండా కాపాడుతుంది.
జీవులకు భిన్నంగా పనిచేసే సెల్ కల్చర్‌లను ఉపయోగించడం కంటే జీబ్రాఫిష్ ఔషధ సమ్మేళనాలను పరీక్షించడానికి చాలా ప్రభావవంతమైన మరియు వాస్తవిక మార్గాన్ని అందిస్తుంది. అనా లోపెజ్ రామిరేజ్
యూనివర్శిటీ ఆఫ్ కేంబ్రిడ్జ్‌లోని UK డిమెన్షియా రీసెర్చ్ ఇన్‌స్టిట్యూట్‌లోని పరిశోధకులు 1,400 కంటే ఎక్కువ వైద్యపరంగా ఆమోదించబడిన ఔషధ సమ్మేళనాలను జన్యుపరంగా రూపొందించిన జీబ్రాఫిష్‌ని ఉపయోగించి టౌపతి అని పిలవబడే వాటిని అనుకరించేలా పరీక్షించారు. కార్బోనిక్ అన్హైడ్రేస్ ఇన్హిబిటర్స్ అని పిలవబడే మందులు – వీటిలో గ్లాకోమా డ్రగ్ మెథజోలమైడ్ ఒకటి – టౌ బిల్డ్-అప్ క్లియర్ మరియు మానవ చిత్తవైకల్యానికి కారణమయ్యే టౌ యొక్క ఉత్పరివర్తన రూపాలను మోసే జీబ్రాఫిష్ మరియు ఎలుకలలో వ్యాధి సంకేతాలను తగ్గిస్తాయి.
టౌపతీలు నరాల కణాలలో టౌ ప్రోటీన్ ‘సంకలనాలు’ మెదడులో ఏర్పడటం ద్వారా వర్గీకరించబడిన న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధులు. వీటిలో చిత్తవైకల్యం, పిక్’స్ వ్యాధి మరియు ప్రోగ్రెసివ్ సూపర్‌న్యూక్లియర్ పాల్సీ రూపాలు ఉన్నాయి, ఇక్కడ టౌ ప్రాథమిక వ్యాధి డ్రైవర్‌గా నమ్ముతారు, మరియు అల్జీమర్స్ వ్యాధి మరియు దీర్ఘకాలిక ట్రామాటిక్ ఎన్సెఫలోపతి (ఫుట్‌బాల్ మరియు రగ్బీ ప్లేయర్‌లలో నివేదించబడినట్లుగా, పునరావృతమయ్యే తల గాయం వల్ల కలిగే న్యూరోడెజెనరేషన్) టౌ బిల్డ్-అప్ వ్యాధి యొక్క ఒక పరిణామం అయితే మెదడు కణజాలం క్షీణిస్తుంది.
ఈ పరిస్థితులకు చికిత్స చేయడానికి సమర్థవంతమైన ఔషధాలను కనుగొనడంలో కొంచెం పురోగతి ఉంది. ఇప్పటికే ఉన్న మందులను తిరిగి తయారు చేయడం ఒక ఎంపిక. అయినప్పటికీ, డ్రగ్ స్క్రీనింగ్ – వ్యాధి నమూనాలకు వ్యతిరేకంగా సమ్మేళనాలను పరీక్షించడం – సాధారణంగా కణ సంస్కృతులలో జరుగుతుంది, అయితే ఇవి జీవిలో టౌ బిల్డ్-అప్ యొక్క అనేక లక్షణాలను సంగ్రహించవు.
దీని చుట్టూ పని చేయడానికి, కేంబ్రిడ్జ్ బృందం వారు గతంలో అభివృద్ధి చేసిన జీబ్రాఫిష్ నమూనాలను ఆశ్రయించారు. జీబ్రాఫిష్ పరిపక్వతకు పెరుగుతుంది మరియు రెండు నుండి మూడు నెలల్లో సంతానోత్పత్తి చేయగలదు మరియు పెద్ద సంఖ్యలో సంతానం ఉత్పత్తి చేస్తుంది. జన్యుపరమైన తారుమారుని ఉపయోగించి, మానవ వ్యాధులకు కారణమయ్యే అనేక జన్యువులు జీబ్రాఫిష్‌లో తరచుగా సమానమైన వాటిని కలిగి ఉండటం వలన మానవ వ్యాధులను అనుకరించడం సాధ్యమవుతుంది.
లో ఈ రోజు ప్రచురించబడిన ఒక అధ్యయనంలో ప్రకృతి రసాయన జీవశాస్త్రంప్రొఫెసర్ డేవిడ్ రూబిన్స్‌టీన్, డాక్టర్ ఏంజెలీన్ ఫ్లెమింగ్ మరియు సహచరులు జీబ్రాఫిష్‌లో టౌపతిని రూపొందించారు మరియు 1,437 ఔషధ సమ్మేళనాలను పరీక్షించారు. ఈ సమ్మేళనాలు ప్రతి ఇతర వ్యాధులకు వైద్యపరంగా ఆమోదించబడ్డాయి.
కేంబ్రిడ్జ్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఫర్ మెడికల్ రీసెర్చ్, ఫిజియాలజీ, డెవలప్‌మెంట్ అండ్ న్యూరోసైన్స్ డిపార్ట్‌మెంట్ మరియు కేంబ్రిడ్జ్ యూనివర్సిటీలోని UK డిమెన్షియా రీసెర్చ్ ఇన్‌స్టిట్యూట్‌కు చెందిన డాక్టర్ అనా లోపెజ్ రామిరేజ్, సంయుక్త మొదటి రచయిత ఇలా అన్నారు: “జీబ్రాఫిష్ డ్రగ్ స్క్రీనింగ్‌కు మరింత ప్రభావవంతమైన మరియు వాస్తవిక మార్గాన్ని అందిస్తుంది. కణ సంస్కృతులను ఉపయోగించడం కంటే సమ్మేళనాలు, ఇవి జీవులకు చాలా భిన్నంగా పనిచేస్తాయి, అవి ఎలుకల వంటి పెద్ద జంతువులలో ఇది సాధ్యపడని లేదా నైతికంగా ఉండవు.
ఈ విధానాన్ని ఉపయోగించి, కార్బోనిక్ అన్హైడ్రేస్ అని పిలువబడే ఎంజైమ్‌ను నిరోధించడం – కణాలలో ఆమ్లత్వ స్థాయిలను నియంత్రించడంలో ముఖ్యమైనది – కణం టౌ ప్రోటీన్ నిర్మాణాన్ని వదిలించుకోవడానికి సహాయపడిందని బృందం చూపించింది. లైసోజోమ్‌లు – ‘సెల్ యొక్క ఇన్సినరేటర్లు’ – సెల్ యొక్క ఉపరితలంపైకి వెళ్లేలా చేయడం ద్వారా ఇది చేసింది, అక్కడ అవి కణ త్వచంతో కలిసిపోయి టౌను ‘ఉమ్మివేస్తాయి’.
మెదడులో టౌ కంకరలు ప్రగతిశీలంగా చేరడానికి దారితీసే టౌలో P301S మానవ వ్యాధిని కలిగించే మ్యుటేషన్‌ను తీసుకువెళ్లడానికి జన్యుపరంగా ఇంజనీరింగ్ చేయబడిన ఎలుకలపై మెథాజోలమైడ్‌ను బృందం పరీక్షించినప్పుడు, ఈ ఔషధంతో చికిత్స పొందిన వారు జ్ఞాపకశక్తి విధుల్లో మెరుగ్గా పనిచేస్తారని వారు కనుగొన్నారు. మరియు చికిత్స చేయని ఎలుకలతో పోలిస్తే మెరుగైన అభిజ్ఞా పనితీరును చూపించింది.
మౌస్ మెదడుల విశ్లేషణలో అవి నిజానికి తక్కువ టౌ కంకరలను కలిగి ఉన్నాయని మరియు తత్ఫలితంగా చికిత్స చేయని ఎలుకలతో పోలిస్తే మెదడు కణాలలో తక్కువ తగ్గింపును చూపించింది.
కేంబ్రిడ్జ్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఫర్ మెడికల్ రీసెర్చ్ మరియు UK డిమెన్షియా రీసెర్చ్ ఇన్‌స్టిట్యూట్‌కు చెందిన సహచర సంయుక్త రచయిత్రి డాక్టర్ ఫరా సిద్ధిఖీ ఇలా అన్నారు: “మెథజోలమైడ్ మెదడులోని టౌ స్థాయిలను తగ్గిస్తుంది మరియు దాని తదుపరి నిర్మాణం నుండి కాపాడుతుందని మా మౌస్ అధ్యయనాలలో చూసి మేము సంతోషిస్తున్నాము- టాయోపతి యొక్క జీబ్రాఫిష్ నమూనాలను ఉపయోగించి కార్బోనిక్ అన్హైడ్రేస్ ఇన్‌హిబిటర్‌లను స్క్రీనింగ్ చేసినప్పుడు మేము ఏమి చూపించామో ఇది నిర్ధారిస్తుంది.”
UK డిమెన్షియా రీసెర్చ్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ మరియు కేంబ్రిడ్జ్ విశ్వవిద్యాలయంలోని కేంబ్రిడ్జ్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఫర్ మెడికల్ రీసెర్చ్‌కు చెందిన ప్రొఫెసర్ రూబిన్స్‌టెయిన్ ఇలా అన్నారు: “మెథజోలమైడ్ మెదడులో ప్రమాదకరమైన టౌ ప్రొటీన్‌లు ఏర్పడకుండా నిరోధించడంలో సహాయపడే వాగ్దానాన్ని చాలా అవసరమైన ఔషధంగా చూపిస్తుంది. మేము జీబ్రాఫిష్ మరియు ఎలుకలలో దాని ప్రభావాలను మాత్రమే చూశాము, కాబట్టి ఇది ఇంకా ప్రారంభ రోజులలో ఉంది, మేము కనీసం రోగులలో ఈ ఔషధం యొక్క భద్రతా ప్రొఫైల్ గురించి తెలుసుకుంటాము, ఇది మనం సాధారణంగా ప్రారంభించినట్లయితే మనం ఆశించే దానికంటే చాలా వేగంగా క్లినికల్ ట్రయల్స్‌కు వెళ్లేలా చేస్తుంది తెలియని ఔషధ సమ్మేళనంతో మొదటి నుండి.
“మాదకద్రవ్యాల ఆవిష్కరణ ప్రక్రియను గణనీయంగా వేగవంతం చేసే, వివిధ వ్యాధులను పరిష్కరించడానికి ఇప్పటికే ఉన్న మందులు పునర్నిర్మించబడతాయో లేదో పరీక్షించడానికి జీబ్రాఫిష్‌ను ఎలా ఉపయోగించవచ్చో ఇది చూపిస్తుంది.”
హంటింగ్‌టన్ మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధులు వంటి మొత్తం-పీడిత ప్రొటీన్‌ల నిర్మాణం ద్వారా వర్గీకరించబడిన మరింత సాధారణ వ్యాధులతో సహా వివిధ వ్యాధి నమూనాలపై మెథాజోలమైడ్‌ను పరీక్షించాలని బృందం భావిస్తోంది.
సూచన
లోపెజ్, A & సిద్ధికీ, FH మరియు ఇతరులు. కార్బోనిక్ అన్హైడ్రేస్ నిరోధం మెరుగైన టౌ స్రావం ద్వారా టౌ టాక్సిసిటీని మెరుగుపరుస్తుంది. నాట్ కెమ్ బయో; 31 అక్టోబర్ 2024; DOI: 10.1038/s41589’024 -01762-7
