కొత్త సింగిల్-డోస్ థెరపీ ప్రీక్లినికల్ మోడల్‌లలో గుండెపోటు తర్వాత మరమ్మత్తును మెరుగుపరుస్తుంది
కొత్త సింగిల్-డోస్ థెరపీ ప్రీక్లినికల్ మోడల్‌లలో గుండెపోటు తర్వాత మరమ్మత్తును మెరుగుపరుస్తుంది
కీ టేకావేలు
- ప్రయోగాత్మక చికిత్సా మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ థెరపీ గుండెపోటు తర్వాత గుండెలో కణజాల మరమ్మత్తును నేరుగా మెరుగుపరచడంలో మొదటిది.
- UCLAలోని ఎలి మరియు ఎడిత్ బ్రాడ్ సెంటర్ ఆఫ్ రీజెనరేటివ్ మెడిసిన్ మరియు స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్‌లోని శాస్త్రవేత్తలు ENPP1 అనే ప్రోటీన్‌ను నిరోధించారు, ఇది మంటను పెంచుతుంది మరియు గుండె నష్టాన్ని తీవ్రతరం చేసే మచ్చ కణజాల నిర్మాణాన్ని పెంచుతుంది.
- యాంటీబాడీ యొక్క ఒక మోతాదు ఎలుకలలో మచ్చ కణజాల నిర్మాణాన్ని తగ్గించడానికి మరియు గుండె పనితీరును మెరుగుపరుస్తుంది.
UCLAలోని ఎలి మరియు ఎడిత్ బ్రాడ్ సెంటర్ ఆఫ్ రీజెనరేటివ్ మెడిసిన్ మరియు స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్‌లోని శాస్త్రవేత్తలు గుండెపోటు తర్వాత గుండె మరమ్మత్తును మెరుగుపరిచే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్న మొదటి-రకం ప్రయోగాత్మక చికిత్సను అభివృద్ధి చేశారు, ఇది గుండె వైఫల్యం రాకుండా చేస్తుంది.
కార్డియోవాస్కులర్ డిసీజ్ ప్రపంచంలోని మరణాలకు ప్రధాన కారణంగా కొనసాగుతోంది, ఇది ఏటా మూడింట ఒక వంతు మరణాలకు దోహదం చేస్తుంది. గుండెపోటు తర్వాత, పునరుత్పత్తి చేసే గుండె యొక్క సహజ సామర్థ్యం పరిమితంగా ఉంటుంది, దీని వలన కండరాలు దాని నిర్మాణ సమగ్రతను కాపాడుకోవడానికి మచ్చలను అభివృద్ధి చేస్తాయి. అయితే ఈ వంగని మచ్చ కణజాలం, రక్తాన్ని పంప్ చేసే గుండె సామర్థ్యానికి ఆటంకం కలిగిస్తుంది, ఇది చాలా మంది రోగులలో గుండె వైఫల్యానికి దారి తీస్తుంది – వీరిలో 50% మంది ఐదేళ్లకు మించి జీవించరు. వినూత్న చికిత్సల అవసరం అత్యవసరం.
కొత్త చికిత్సా విధానం ENPP1 అనే ప్రోటీన్‌ను నిరోధించడం ద్వారా గుండెపోటు తర్వాత గుండె పనితీరును మెరుగుపరచడం లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది, ఇది గుండె నష్టాన్ని తీవ్రతరం చేసే మంట మరియు మచ్చ కణజాల నిర్మాణాన్ని పెంచడానికి బాధ్యత వహిస్తుంది. సెల్ రిపోర్ట్స్ మెడిసిన్‌లో ప్రచురించబడిన పరిశోధనలు గుండెపోటు తర్వాత చికిత్సలో ప్రధాన పురోగతిని సూచిస్తాయి.
UCLAలో మెడిసిన్ మరియు మాలిక్యులర్, సెల్ మరియు డెవలప్‌మెంటల్ బయాలజీ ప్రొఫెసర్ అయిన సీనియర్ రచయిత డాక్టర్ అర్జున్ దేబ్ ఈ పరిశోధనకు నాయకత్వం వహించారు.
“గుండెపోటులు ఎక్కువగా ఉన్నప్పటికీ, గత కొన్ని దశాబ్దాలుగా చికిత్సా ఎంపికలు నిలిచిపోయాయి” అని UCLA బ్రాడ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ సెంటర్‌లో సభ్యుడు కూడా అయిన డెబ్ అన్నారు. “గుండెపోటు తర్వాత గుండెను నయం చేయడానికి లేదా మరమ్మత్తు చేయడానికి ప్రత్యేకంగా రూపొందించిన మందులు ప్రస్తుతం లేవు.”
ప్రయోగాత్మక చికిత్స డెబ్ మరియు అతని బృందంచే రూపొందించబడిన చికిత్సా మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీని ఉపయోగిస్తుంది. ఈ టార్గెటెడ్ డ్రగ్ థెరపీ మానవ ప్రతిరోధకాలను అనుకరించడానికి మరియు ENPP1 యొక్క కార్యాచరణను నిరోధించడానికి రూపొందించబడింది, ఇది గుండెపోటు తర్వాత పెరుగుదలను డెబ్ గతంలో ఏర్పాటు చేసింది.
యాంటీబాడీ యొక్క ఒక మోతాదు ఎలుకలలో గుండె మరమ్మత్తును గణనీయంగా మెరుగుపరుస్తుందని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు, విస్తృతమైన కణజాల నష్టాన్ని నివారించడం, మచ్చ కణజాలం ఏర్పడటాన్ని తగ్గించడం మరియు గుండె పనితీరును మెరుగుపరుస్తుంది. అనుకరణ గుండెపోటు తర్వాత నాలుగు వారాల తర్వాత, నియంత్రణ సమూహంలోని 52% జంతువులతో పోలిస్తే, యాంటీబాడీని పొందిన జంతువులలో 5% మాత్రమే తీవ్రమైన గుండె వైఫల్యాన్ని అభివృద్ధి చేశాయి.
ఈ చికిత్సా విధానం గుండెపోటు తర్వాత గుండెలో కణజాల మరమ్మత్తును నేరుగా మెరుగుపరచడంలో మొదటిది; మరింత నష్టాన్ని నివారించడంపై దృష్టి సారించే ప్రస్తుత చికిత్సల కంటే ఒక ప్రయోజనం, కానీ వైద్యంను చురుకుగా ప్రోత్సహించదు. యాంటీబాడీ సెల్యులార్ క్రాస్-టాక్‌ను లక్ష్యంగా చేసుకునేలా రూపొందించబడిన విధానానికి ఇది కారణమని చెప్పవచ్చు, గుండె కండరాల కణాలు, రక్తనాళాలను ఏర్పరిచే ఎండోథెలియల్ కణాలు మరియు మచ్చ ఏర్పడటానికి దోహదపడే ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లతో సహా గుండెలోని బహుళ కణ రకాలకు ప్రయోజనం చేకూరుస్తుంది.
యాంటీబాడీ థెరపీ గుండె చీలిక ప్రమాదాన్ని పెంచకుండా మచ్చ కణజాల నిర్మాణాన్ని సురక్షితంగా తగ్గించిందని ప్రీక్లినికల్ అధ్యయనాల నుండి ప్రాథమిక పరిశోధనలు చూపిస్తున్నాయి – గుండెపోటు తర్వాత ఒక సాధారణ ఆందోళన. అయినప్పటికీ, ఎముక ద్రవ్యరాశి లేదా ఎముక కాల్సిఫికేషన్‌పై సంభావ్య ప్రతికూల ప్రభావాలతో సహా ENPP1ని నిరోధించడం వల్ల సంభావ్య దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలను అర్థం చేసుకోవడానికి మరింత పని అవసరమని డెబ్ అంగీకరించాడు.
డెబ్ బృందం ఇప్పుడు ఈ చికిత్సను క్లినికల్ ట్రయల్స్‌కు తరలించడానికి సిద్ధమవుతోంది. 2025 ప్రారంభంలో మొదటి-మానవ అధ్యయనాలను ప్రారంభించాలనే లక్ష్యంతో ఈ శీతాకాలంలో US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్‌కు పరిశోధనాత్మక కొత్త ఔషధం లేదా IND దరఖాస్తును సమర్పించాలని బృందం యోచిస్తోంది. గుండెపోటు వచ్చిన వెంటనే అర్హులైన వ్యక్తులలో మందు, కార్డియాక్ ఈవెంట్ తర్వాత క్లిష్టమైన ప్రారంభ రోజులలో గుండె మరమ్మత్తుకు సహాయపడుతుంది.
గుండెపోటు తర్వాత గుండె మరమ్మత్తుపై ప్రస్తుత దృష్టి ఉండగా, డెబ్ బృందం ఇతర ముఖ్యమైన అవయవాల మరమ్మత్తులో సహాయపడే ఈ చికిత్స యొక్క సామర్థ్యాన్ని కూడా అన్వేషిస్తోంది.
“కణజాల మరమ్మత్తు యొక్క యంత్రాంగాలు అవయవాలలో విస్తృతంగా సంరక్షించబడ్డాయి, కాబట్టి కణజాల గాయం యొక్క ఇతర సందర్భాల్లో ఈ చికిత్స ఎలా సహాయపడుతుందో మేము పరిశీలిస్తున్నాము” అని డేవిడ్ జెఫెన్ స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్‌లో UCLA కార్డియోవాస్కులర్ రీసెర్చ్ థీమ్ డైరెక్టర్ కూడా అయిన డెబ్ అన్నారు. . “గుండె మరమ్మత్తుపై దాని ప్రభావం ఆధారంగా, ఇది కణజాల మరమ్మత్తు-పెంచే ఔషధాల యొక్క కొత్త తరగతిని సూచిస్తుంది.”
ఈ అధ్యయనంలో వివరించిన చికిత్సా అభ్యర్థి కాలిఫోర్నియా విశ్వవిద్యాలయం యొక్క రీజెంట్స్ కలిగి ఉన్న పేటెంట్ ద్వారా కవర్ చేయబడింది. చికిత్స వ్యూహం ప్రిలినికల్ పరీక్షలలో మాత్రమే ఉపయోగించబడింది; ఇది మానవులలో పరీక్షించబడలేదు లేదా FDAచే సురక్షితమైనదిగా మరియు మానవులలో ఉపయోగించడానికి సమర్థవంతమైనదిగా ఆమోదించబడలేదు.
ఇతర UCLA రచయితలలో షెన్ లి, బో టావో, జిజున్ వాన్, ఎన్కా మోంటెసినో-రోడ్రిగ్జ్, పింగ్ వాంగ్, బైమింగ్ సన్, యికియాన్ గు, శివకుమార్ రామదాస్, లియాంజియు సు, కిహావో సన్, జోహన్నా టెన్ హోవ్, లిన్సే స్టైల్స్, జెఫ్రీ కాలిన్స్, వాన్ ఆర్. డ్యామ్, మికైలా టాంబోలిన్, రిచర్డ్ టాస్చెరో, ఓరియన్ షిరిహై, మాటియో పెల్లెగ్రిని, థామస్ గ్రేబెర్, కెన్నెత్ డోర్ష్‌కిండ్ మరియు షిలీ జు. నార్త్‌వెస్టర్న్ యూనివర్సిటీకి చెందిన ఫీయాంగ్ మా మరియు క్యూరియా గ్లోబల్, ఇంక్‌కి చెందిన డగ్లస్ బి. కిచెన్ అధ్యయనానికి సహకరించారు.
ఈ అధ్యయనానికి నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్, కాలిఫోర్నియా ఇన్స్టిట్యూట్ ఫర్ రీజెనరేటివ్ మెడిసిన్ మరియు డిపార్ట్‌మెంట్ ఆఫ్ డిఫెన్స్ నుండి మద్దతు లభించింది.
